Вирус Эпштейна-Барр является потенциальным этиологическим фактором персистирующего воспаления мочевого пузыря при интерстициальном цистите / синдроме болезненного мочевого пузыря у человека

Цель исследования
Интерстициальный цистит / синдром болезненного мочевого пузыря характеризуется воспалением мочевого пузыря без бактериальной инфекции. Несмотря на то, что его потенциальной этиологией может являться вирусная инфекция, подобных исследований было мало.

Материалы и методы
Образцы мочевого пузыря были получены у пациентов с интерстициальным циститом / синдромом болезненного мочевого пузыря и у пациентов со стрессовым недержанием мочи в качестве контрольной группы.

Образцы мочевого пузыря были проанализированы на РНК Эпштейна-Барр с помощью in situ гибридизации и ДНК Эпштейна-Барр с помощью количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени, серологического исследования и иммуногистохимического окрашивания.

Результаты
В исследование было включено 16 пациентов с интерстициальным циститом / синдромом болезненного мочевого пузыря и язвами Гуннера, 23 пациента без интерстициального цистита / синдрома болезненного мочевого пузыря или язв Гуннера и 10 контрольных пациентов.

Частота положительного анализа на РНК Эпштейна-Барр при in situ гибридизации на образцах мочевого пузыря от пациентов с интерстициальным циститом / синдромом болезненного мочевого пузыря с язвами Гуннера и без язв Гуннера составила 50% и 8.6% соответственно. В контрольных образцах РНК Эпштейна-Барр обнаружено не было.

С помощью количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени ДНК Эпштейна-Барр была обнаружена в 68.8% и 16.7% образцов мочевого пузыря от пациентов с интерстициальным циститом / синдромом болезненного мочевого пузыря с язвами Гуннера и без них соответственно.

Медиана вирусной нагрузки составила 1836 копий на мл (диапазон: от 216 до 75 144). Только 1 контрольный образец был положительным на Эпштейна-Барр при количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени. Все образцы сыворотки от пациентов с интерстициальным циститом / синдромом болезненного мочевого пузыря демонстрировали признаки перенесённой инфекции вирусом Эпштейна-Барр.

Инфицирование вирусом Эпштейна-Барр имелось в 87.5% и 17.4% образцов мочевого пузыря от пациентов с интерстициальным циститом / синдромом болезненного мочевого пузыря с язвами Гуннера и без них, а в общем при интерстициальном цистите / синдроме болезненного мочевого пузыря оно наблюдалось в 46.2% случаев.

Иммуногистохимическое окрашивание на CD3 и CD20 показало, что инфекция Эпштейна-Барр была в основном ограничена T-лимфоцитами в стенке мочевого пузыря, поражённого интерстициальным циститом / синдромом болезненного мочевого пузыря.

Выводы
Инфицирование вирусом Эпштейна-Барр T-клеток может быть связано с патогенезом персистирующего воспаления у пациентов с интерстициальным циститом / синдромом болезненного мочевого пузыря.

Капсаицин-чувствительные сенсорные нервные волокна осуществляют непрямую модуляцию моторной функции мочевого пузыря

Цель исследования
Мочевой пузырь (МП) иннервируется как сенсорными, так и вегетативными нервами. Недавние исследования показали, что сенсорные нейропептиды индуцируют сокращения в мышце детрузора. Поэтому мы провели исследование на мышиной модели на предмет наличия взаимодействия между сенсорными нервами в подслизистой и вегетативными нервами, регулирующими моторную функцию мышцы детрузора.

Методы
Образцы МП от самцов мышей C57BL/6 были изолированы, разрезаны на полоски и помещены в тканевые камеры. Кривые ответа на дозу норадреналина и фенилэфрина были изучены для полосок МП со слизистой и без слизистой, а эффект преинкубации с антагонистом рецепторов и различными препаратами на расслабление мышц был изучен с помощью миографии в тканевой камере.

Результаты
Фенилэфрин-индуцированное расслабление полосок МП продемонстрировало зависимость эффекта от концентрации. Это расслабление наблюдалось как в полосках МП с сохранной слизистой, так и в демукозированных образцах, и значительно подавлялось лидокаином, силодозином и гуанетидином (блокатор адренергических нейронов). В то же время, фенилэфрин-индуцированное расслабление ингибировалось после обработки пропранололом и капсаицином, истощающим кальцитонин-ген-родственный пептид (CGRP), полосок МП со слизистой и без слизистой.

Выводы
Это исследование предполагает, что фенилэфрин активирует α-1A-адренергический рецептор (АР) сенсорных нервных волокон, а затем активирует капсаицин-чувствительные сенсорные нервы с высвобождением неизвестной субстанции, которая ускоряет высвобождение норадренализа из адренергических нервов.

Впоследствии норадреналин стимулирует β-АР в мышце детрузора мыши, приводя к нейрогенной релаксации МП. Дальнейшие исследования на животных и с участием людей требуются для того, чтобы доказать эту концепцию и валидизировать её клиническую ценность.

Исходная тяжесть симптоматики и успех терапии в крупном проспективном исследовании сакральной нейромодуляции у пациентов с гиперактивностью мочевого пузыря

Цели
Исследование InSite является проспективным многоцентровым постмаркетинговым исследованием с участием пациентов, получающих терапию с сакральной нейромодуляцией (СНМ) с помощью системы InterStim<sup class="reg">®</sup>. Включенные пациенты имели беспокоящие их симптомы гиперактивности мочевого пузыря (ГМП). Целью этого анализа было определение того, влияет ли исходная тяжесть симптоматики на клинические результаты.

Методы
При имплантации устройства успехом терапии считалось улучшение по среднему количеству подтеканий мочи в день или по количеству мочеиспусканий в день не меньше чем на 50%, или возврат к нормальной частоте мочеиспускания. Пациентов разделили на группы с менее выраженными и более выраженными симптомами, исходя из медианы количества подтеканий и мочеиспусканий.

Пациентов относили в группу меньшей тяжести симптомов при < 2 утечек в день из-за недержания мочи; < 11 мочеиспусканий в день из-за частых позывов. В группу большей тяжести — при ≥ 2 утечек в день из-за недержания мочи; ≥ 11 мочеиспусканий в день из-за частых позывов. В группах сравнивался успех терапии через 12 и 24 месяцев.

Результаты
Триста сорок пациентов прошли тестовую стимуляцию и 272 (80%) пациента подверглись полноценной имплантации системы. В среднем у пациентов с НМ было 1.3 утечек в день в группе меньшей тяжести симптомов и 4.5 утечек в день в группе большей тяжести симптомов.

Частота успешного влияния на НМ не отличалась статистически значимо между группами по тяжести через 12 месяцев и 24 месяца. На исходном уровне у пациентов с ЧМ в среднем было 9.4 мочеиспусканий в день в группе меньшей тяжести симптомов и 15.1 мочеиспусканий в день в группе большей тяжести симптомов.

Частота успешного влияния на ЧМ не имела статистически значимых отличий между группами через 12 месяцев и 24 месяца.

Заключение
Данные по оценке эффективности в зависимости от тяжести симптоматики демонстрируют, что СНМ эффективна в лечении как менее тяжёлых, так и более тяжёлых по симптомам пациентов в плане влияния на НМ и ЧМ через 12 и 24 месяцев.

Обширность язв Гуннера: связь с тяжестью симптомов и клиническими параметрами у пациентов с интерстициальным циститом гуннеровского типа

Цели
Оценить клиническое влияние язв Гуннера у пациентов с интерстициальным циститом гуннеровского типа (ГИЦ).

Методы
Была ретроспективно изучена медицинская документация 94 пациентов с ГИЦ, подвергшихся первому гидробужированию (с фульгурацией язв). При операции обширность каждой язвы была классифицирована по относительной степени поражения от всей поверхности мочевого пузыря; мы определили четыре степени поражения: < 10%, 10−24%, 25−49% и ≥ 50%; и две степени тяжести: < 25% (фокальное) и ≥ 25% (обширное).

Мы оценили связь между обширностью язв и всеми демографическими характеристиками, индексами симптомов, симптомами опорожнения и ёмкостью мочевого пузыря. Были также изучены факторы, предиктивные в отношении необходимости повторного гидробужирования.

Результаты
Тяжесть симптомов ухудшалась по мере увеличения площади язвенного поражения. Те, у кого язвы были более обширными, имели более высокий балл в опросниках О’Лири и Сэнта (P = 0.004) и Problem Index (P < 0.001), показатель визуальной аналоговой шкалы боли (P = 0.011), показатель International Prostate Symptom Score (P = 0.012) и показатель качества жизни (P = 0.020); имели более высокую частоту дневного мочеиспускания (P = 0.040), более выраженную ноктурию (P = 0.041) и меньший объём мочевого пузыря (P = 0.007), чем группа с фокальными язвами. Никакие симптоматические или клинические параметры не были предиктивными в отношении повторного гидробужирования.

Заключение
У пациентов с ГИЦ площадь язв Гуннера была ассоциирована с тяжестью симптомов и ёмкостью мочевого пузыря, но не с другими клиническими параметрами, такими как необходимость в повторном гидробужировании.