Leave a comment

Эффективность и безопасность назального спрея SER120 у пациентов с ноктурией: обобщённый анализ 2 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований 3 фазы

Цель исследования
Назальный спрей с десмопрессином SER120 является первым одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США средством для фармакотерапии ноктурии. Мы оценили его эффективность и безопасность в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях DB3 и DB4.

Материалы и методы
Всего 1333 пациентов в возрасте 50 лет и старше с 2.16 и более эпизодами ноктурии за ночь за 2-недельный период скрининга были рандомизированы поровну в группу терапии назальным спреем SER120 в дозе 1.66 или 0.83 мкг и в группу плацебо для 12-недельного лечения.

Совместными конечными точками были среднее изменение от исходного показателя по эпизодам ноктурии за ночь и доля пациентов с уменьшением среднего числа ноктурических эпизодов за ночь более чем на 50%. Вторичными конечными точками были валидизированный опросник качества жизни INTU (Impact of Nighttime Urination) в DB4, время до первого ночного мочеиспускания и доля ночей с 1 и менее ноктурическим эпизодом.

Результаты
Обе дозы SER120 демонстрировали статистически значимую разницу в сравнении с плацебо по 2 основным конечным точкам, включая среднее количество эпизодов ноктурии за ночь (−1.4 при дозе 0.83 мкг и −1.5 при дозе 1.66 мкг по сравнению с −1.2 у плацебо, p < 0.0001), долю пациентов с уменьшением среднего числа эпизодов ноктурии за ночь на 50% и более (37.9% при дозе 0.83 мкг и 48.7% при дозе 1.66 мкг против 30.3% у плацебо, p = 0.0227 и < 0.0001 соответственно), а также по всем вторичным конечным точкам в обобщённом анализе.

Доза 1.66 мкг демонстрировала значимое улучшение по показателю INTU (p = 0.0255). Частота гипонатриемии, под которой понимали сывороточный уровень натрия 125 ммоль/л и меньше независимо от симптомов или менее 130 ммоль/л при наличии симптомов, составила 1.1%, 0% и 0.2% в группах 1.66 мкг, 0.83 мкг и плацебо соответственно. Другие нежелательные явления встречались с сопоставимой частотой в изучаемых группах.

Выводы
SER120 демонстрировал значимое улучшение по сравнению с плацебо по первичным и вторичным конечным точкам эффективности, которые соответствовали улучшению качества жизни. SER120 в обеих дозировках имел допустимый профиль безопасности.

Leave a comment

Использование третьей линии терапии при гиперактивности мочевого пузыря в условиях практики с участием врачей нескольких субспециальностей — достаточно ли мы делаем?

Цель ис­сле­до­вания
Ги­пе­р­ак­тив­ность мо­че­во­го пу­зы­ря встре­ча­ет­ся бо­лее чем у 15% взрос­ло­го на­се­ле­ния. Ком­пла­ент­ность кон­сер­ва­тив­ной те­ра­пии низ­ка из-за неадек­ват­но­го кон­тро­ля симп­то­ма­ти­ки или непе­ре­но­си­мых по­боч­ных яв­ле­ний. Несмот­ря на то, что те­ра­пия тре­тьей ли­нии улуч­ши­ла ле­че­ние ги­пе­р­ак­тив­но­сти мо­че­во­го пу­зы­ря, мно­гие па­ци­ен­ты не по­лу­ча­ют оп-ти­маль­но­го ле­че­ния. Мы вы­дви­ну­ли ги­по­те­зу, что тре­тья ли­ния те­ра­пии ча­ще на­зна­ча­ет­ся спе­ци­а­ли­ста­ми в об­ла­сти за­боле­ва­ний ор­га­нов та­за у жен­щин и спе­ци­а­ли­ста­ми в об­ла­сти ре­кон­струк­тив­ной уро­ло­гии, и изу­чи­ли её в усло­ви­ях на­ше­го спе­ци­а­ли­зи­ро­ван­но­го ре­фе­ра­тив­но­го центра.

Ма­те­ри­а­лы и методы
Был вы­пол­нен за­прос в элек­трон­ной ба­зе дан­ных на пред­мет ме­ди­цин­ской до­ку­мен­та­ции па­ци­ен­тов с ги­пе­р­ак­тив­но­стью мо­че­во­го пу­зы­ря за 1 год. Ко­ли­че­ство ви­зи­тов, ас­со­ци­и­ро­ван­ных с на­зна­че­ни­ем пре­па­ра­тов по по­во­ду ги­пе­р­ак­тив­но­сти мо­че­во­го пу­зы­ря, и ко­ли­че­ство па­ци­ен­тов, по­лу­чав­ших те­ра­пию тре­тьей ли­нии, бы­ли опре­де­ле­ны и рас­пре­де­ле­ны по от­де­ле­ни­ям. От­дель­но рас­смат­ри­ва­лись спе­ци­а­ли­сты по за­боле­ва­ни­ям ор­га­нов та­за у жен­щин и спе­ци­а­ли­сты по ре­кон­струк­тив­ной хи­рургии.

Ре­зультаты
Все­го 5445 па­ци­ен­тов (8994 ви­зи­тов) об­ра­ща­лись по по­во­ду ги­пе­р­ак­тив­но­сти мо­че­во­го пу­зы­ря. Их всех па­ци­ен­тов с ги­пе­р­ак­тив­но­стью мо­че­во­го пу­зы­ря 3.5% по­лу­ча­ли те­ра­пию тре­тьей ли­нии, то­гда как сре­ди па­ци­ен­тов, об­ра­щав­ших­ся к уро­ло­гам и к спе­ци­а­ли­стам по за­боле­ва­ни­ям та­зо­вых ор­га­нов у жен­щин и спе­ци­а­ли­стам по ре­кон­струк­тив­ной хи­рур­гии, этот по­ка­за­тель со­ста­вил 10.0% и 14.1% со­от­вет­ственно.

Выводы
До­ку­мен­ти­ро­ван­ное ис­поль­зо­ва­ние тре­тьей ли­нии те­ра­пии со­став­ля­ло ме­нее 5%. Этот по­ка­за­тель вы­ше в на­шем цен­тре, что, ве­ро­ят­но, свя­за­но с на­ли­чи­ем несколь­ких спе­ци­а­ли­стов по за­боле­ва­ни­ям ор­га­нов та­за у жен­щин и спе­ци­а­ли­стов по ре­кон­струк­тив­ной хи­рур­гии. Мы так­же при­ме­ня­ем ал­го­ритм, ко­то­рый уско­ря­ет обу­че­ние па­ци­ен­тов по воз­мож­ным оп­ци­ям, до­ступ­ным при неуда­че пер­вой и вто­рой ли­нии те­ра­пии. Учи­ты­вая огра­ни­чен­ную ком­пла­ент­ность при ме­ди­ка­мен­тоз­ном ле­че­нии ги­пе­р­ак­тив­но­сти мо­че­во­го пу­зы­ря, мы, ве­ро­ят­но, про­пус­ка­ем сег­мент по­пуля­ции па­ци­ен­тов, ко­то­рый смог бы вы­иг­рать от тре­тьей ли­нии те­ра­пии. На­ши дан­ные де­мон­стри­ру­ют уро­ло­гам воз­мож­ность по­вы­ше­ния ка­че­ства ле­че­ния ги­пе­р­ак­тив­но­сти мо­че­во­го пу­зы­ря и по­вы­ше­ния ка­че­ства жиз­ни па­ци­ентов.