Leave a comment

Депрессия и беспомощность влияют на интерстициальный цистит / синдром болезненного мочевого пузыря в динамике

ВСТУПЛЕНИЕ:

Интерстициальный цистит / синдром болезненного мочевого пузыря (ИС / СБМП) — изнуряющее урологическое хроническое заболевание таза неизвестной этиологии. Научно обоснованные психологические стратегии имеют все больший успех в управлении симптомами, на фоне накопления знаний о целях вмешательства. Предыдущие исследования выявили косвенную связь между депрессией и болью посредством катастрофизации, но предстоит провести еще исследования, изучающие усиление роли регуляции эмоций в этих отношениях.

МЕТОДЫ:

Женщин с ИС / СБМП набирали в центрах специализированных видов медицинской помощи в Канаде и США в период времени с 2013 по 2018 год. Пациентки заполняли анкеты, включающие демографические данные и оценки боли, депрессии, катастрофизации, а также оценку трудностей регуляции эмоций на момент включения в исследование, через шесть месяцев и через один год. Последовательное посредничество использовалось для тестирования моделей боли, катастрофизации и депрессии.

РЕЗУЛЬТАТЫ:

В общей сложности 135 женщин с ИС / СБМП прошли все три этапа. Имелся единственный статистически значимый косвенный путь от базовой депрессии к катастрофизации через шесть месяцев и к боли через год (b = 0,10; доверительный интервал [ДИ] 0,0049−0,2520). Последующий анализ показал, что беспомощность была движущим эти отношения ключевым фактором катастрофизации (b = 0,17; ДИ ​​0,0282−0,3826).

ВЫВОДЫ:

Уменьшение чувства беспомощности и усиление чувства контроля у пациента являются важными способами ограничения влияния плохого настроения на боль у пациента. Де-катастрофические вмешательства должны быть частью рекомендуемой стратегии для управления симптомами ИС / СБМП.

Leave a comment

Уровень фактора роста нервов ассоциирован с симптомами гиперактивности мочевого пузыря и отсроченными результатами лечения после трансуретральной резекции простаты у пациентов с доброкачественной гиперплазией простаты

Цель исследования
Мы изучили изменения фактора роста нервов в моче у пациентов с доброкачественной гиперплазией простаты после трансуретральной резекции простаты. Мы также оценили ассоциацию между фактором роста нервов и изменениями симптомов гиперактивности мочевого пузыря и отсроченными результатами операции.

Материалы и методы
Это было проспективное исследование с участием 178 пациентов с доброкачественной гиперплазией простаты в Народном госпитале Пекинского университета с января 2011 г. по январь 2013 г. Уровень фактора роста нервов в моче определялся дооперационно с помощью коммерческой тест-системы для ферментного иммуносорбентного анализа.

Мы также определили объём простаты, показатель I-PSS (International Prostate Symptom Score), качество жизни, показатель OABSS (Overactive Bladder Symptom Score), объём остаточной мочи с помощью ультрасонографии и уродинамику перед операцией. Уровень фактора роста нервов, I-PSS и OABSS оценивались снова через 1 год после трансуретральной резекции простаты.

Результаты
Отношение уровней фактора роста нервов и креатинина в моче отличалось у пациентов с умеренными и тяжёлыми симптомами со стороны нижних мочевыводящих путей (средние ± СО 10.513 ± 4.255 против 12.334 ± 4.048 пг/мкмоль, p = 0.002). Не было значимой разницы между пациентами с инфравезикальной обструкцией III/IV и V/VI степени (средние 11.285 ± 4.069 против 11.781 ± 4.437 пг/мкмоль, p = 0.354).

Однако, различия были значимыми для соотношения между уровнями фактора роста нервов и креатинина в моче у пациентов без гиперактивности мочевого пузыря, и с лёгкой, умеренной и тяжёлой степенью гиперактивности мочевого пузыря (средние 8.132 ± 3.489, 10.128 ± 3.817, 13.232 ± 3.290 и 14.029 ± 3.820 пг/мкмоль соответственно, p < 0.001).

Через один год после трансуретральной резекции простаты мы заметили снижение среднего отношения между уровнями фактора роста нервов и креатинина в моче по сравнению с исходным значением (8.978 ± 4.022 пг/мкмоль, p < 0.001), а также снижение I-PSS и OABSS (10.2 ± 5.4 и 4.3 ± 3.7 соответственно, p < 0.001 для каждого сравнения).

По сравнению с группой с хорошим результатом, группа со средним / плохим результатом имела более высокое исходное среднее отношение между уровнями фактора роста нервов и креатинина в моче (12.319 ± 4.017 против 11.015 ± 4.298 пг/мкмоль, p = 0.045), более высокое среднее отношение между уровнями фактора роста нервов и креатинина в моче через 1 год (10.847 ± 4.267 против 7.850 ± 3.419 пг/мкмоль, p < 0.001) и меньшее среднее послеоперационное изменение соотношения уровней фактора роста нервов и креатинина в моче (1.472 ± 4.928 против 3.165 ± 4.863 пг/мкмоль, p = 0.031).

Выводы
Фактор роста нервов ассоциирован с симптомами гиперактивности мочевого пузыря у пациентов с доброкачественной гиперплазией простаты, а также с успешными отсроченными результатами лечения инфравезикальной обструкции с симптомами гиперактивности мочевого пузыря.

Leave a comment

Эффективность и безопасность назального спрея SER120 у пациентов с ноктурией: обобщённый анализ 2 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований 3 фазы

Цель исследования
Назальный спрей с десмопрессином SER120 является первым одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США средством для фармакотерапии ноктурии. Мы оценили его эффективность и безопасность в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях DB3 и DB4.

Материалы и методы
Всего 1333 пациентов в возрасте 50 лет и старше с 2.16 и более эпизодами ноктурии за ночь за 2-недельный период скрининга были рандомизированы поровну в группу терапии назальным спреем SER120 в дозе 1.66 или 0.83 мкг и в группу плацебо для 12-недельного лечения.

Совместными конечными точками были среднее изменение от исходного показателя по эпизодам ноктурии за ночь и доля пациентов с уменьшением среднего числа ноктурических эпизодов за ночь более чем на 50%. Вторичными конечными точками были валидизированный опросник качества жизни INTU (Impact of Nighttime Urination) в DB4, время до первого ночного мочеиспускания и доля ночей с 1 и менее ноктурическим эпизодом.

Результаты
Обе дозы SER120 демонстрировали статистически значимую разницу в сравнении с плацебо по 2 основным конечным точкам, включая среднее количество эпизодов ноктурии за ночь (−1.4 при дозе 0.83 мкг и −1.5 при дозе 1.66 мкг по сравнению с −1.2 у плацебо, p < 0.0001), долю пациентов с уменьшением среднего числа эпизодов ноктурии за ночь на 50% и более (37.9% при дозе 0.83 мкг и 48.7% при дозе 1.66 мкг против 30.3% у плацебо, p = 0.0227 и < 0.0001 соответственно), а также по всем вторичным конечным точкам в обобщённом анализе.

Доза 1.66 мкг демонстрировала значимое улучшение по показателю INTU (p = 0.0255). Частота гипонатриемии, под которой понимали сывороточный уровень натрия 125 ммоль/л и меньше независимо от симптомов или менее 130 ммоль/л при наличии симптомов, составила 1.1%, 0% и 0.2% в группах 1.66 мкг, 0.83 мкг и плацебо соответственно. Другие нежелательные явления встречались с сопоставимой частотой в изучаемых группах.

Выводы
SER120 демонстрировал значимое улучшение по сравнению с плацебо по первичным и вторичным конечным точкам эффективности, которые соответствовали улучшению качества жизни. SER120 в обеих дозировках имел допустимый профиль безопасности.

Leave a comment

Вирус Эпштейна-Барр является потенциальным этиологическим фактором персистирующего воспаления мочевого пузыря при интерстициальном цистите / синдроме болезненного мочевого пузыря у человека

Цель исследования
Интерстициальный цистит / синдром болезненного мочевого пузыря характеризуется воспалением мочевого пузыря без бактериальной инфекции. Несмотря на то, что его потенциальной этиологией может являться вирусная инфекция, подобных исследований было мало.

Материалы и методы
Образцы мочевого пузыря были получены у пациентов с интерстициальным циститом / синдромом болезненного мочевого пузыря и у пациентов со стрессовым недержанием мочи в качестве контрольной группы.

Образцы мочевого пузыря были проанализированы на РНК Эпштейна-Барр с помощью in situ гибридизации и ДНК Эпштейна-Барр с помощью количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени, серологического исследования и иммуногистохимического окрашивания.

Результаты
В исследование было включено 16 пациентов с интерстициальным циститом / синдромом болезненного мочевого пузыря и язвами Гуннера, 23 пациента без интерстициального цистита / синдрома болезненного мочевого пузыря или язв Гуннера и 10 контрольных пациентов.

Частота положительного анализа на РНК Эпштейна-Барр при in situ гибридизации на образцах мочевого пузыря от пациентов с интерстициальным циститом / синдромом болезненного мочевого пузыря с язвами Гуннера и без язв Гуннера составила 50% и 8.6% соответственно. В контрольных образцах РНК Эпштейна-Барр обнаружено не было.

С помощью количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени ДНК Эпштейна-Барр была обнаружена в 68.8% и 16.7% образцов мочевого пузыря от пациентов с интерстициальным циститом / синдромом болезненного мочевого пузыря с язвами Гуннера и без них соответственно.

Медиана вирусной нагрузки составила 1836 копий на мл (диапазон: от 216 до 75 144). Только 1 контрольный образец был положительным на Эпштейна-Барр при количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени. Все образцы сыворотки от пациентов с интерстициальным циститом / синдромом болезненного мочевого пузыря демонстрировали признаки перенесённой инфекции вирусом Эпштейна-Барр.

Инфицирование вирусом Эпштейна-Барр имелось в 87.5% и 17.4% образцов мочевого пузыря от пациентов с интерстициальным циститом / синдромом болезненного мочевого пузыря с язвами Гуннера и без них, а в общем при интерстициальном цистите / синдроме болезненного мочевого пузыря оно наблюдалось в 46.2% случаев.

Иммуногистохимическое окрашивание на CD3 и CD20 показало, что инфекция Эпштейна-Барр была в основном ограничена T-лимфоцитами в стенке мочевого пузыря, поражённого интерстициальным циститом / синдромом болезненного мочевого пузыря.

Выводы
Инфицирование вирусом Эпштейна-Барр T-клеток может быть связано с патогенезом персистирующего воспаления у пациентов с интерстициальным циститом / синдромом болезненного мочевого пузыря.

Leave a comment

Капсаицин-чувствительные сенсорные нервные волокна осуществляют непрямую модуляцию моторной функции мочевого пузыря

Цель исследования
Мочевой пузырь (МП) иннервируется как сенсорными, так и вегетативными нервами. Недавние исследования показали, что сенсорные нейропептиды индуцируют сокращения в мышце детрузора. Поэтому мы провели исследование на мышиной модели на предмет наличия взаимодействия между сенсорными нервами в подслизистой и вегетативными нервами, регулирующими моторную функцию мышцы детрузора.

Методы
Образцы МП от самцов мышей C57BL/6 были изолированы, разрезаны на полоски и помещены в тканевые камеры. Кривые ответа на дозу норадреналина и фенилэфрина были изучены для полосок МП со слизистой и без слизистой, а эффект преинкубации с антагонистом рецепторов и различными препаратами на расслабление мышц был изучен с помощью миографии в тканевой камере.

Результаты
Фенилэфрин-индуцированное расслабление полосок МП продемонстрировало зависимость эффекта от концентрации. Это расслабление наблюдалось как в полосках МП с сохранной слизистой, так и в демукозированных образцах, и значительно подавлялось лидокаином, силодозином и гуанетидином (блокатор адренергических нейронов). В то же время, фенилэфрин-индуцированное расслабление ингибировалось после обработки пропранололом и капсаицином, истощающим кальцитонин-ген-родственный пептид (CGRP), полосок МП со слизистой и без слизистой.

Выводы
Это исследование предполагает, что фенилэфрин активирует α-1A-адренергический рецептор (АР) сенсорных нервных волокон, а затем активирует капсаицин-чувствительные сенсорные нервы с высвобождением неизвестной субстанции, которая ускоряет высвобождение норадренализа из адренергических нервов.

Впоследствии норадреналин стимулирует β-АР в мышце детрузора мыши, приводя к нейрогенной релаксации МП. Дальнейшие исследования на животных и с участием людей требуются для того, чтобы доказать эту концепцию и валидизировать её клиническую ценность.

Leave a comment

Исходная тяжесть симптоматики и успех терапии в крупном проспективном исследовании сакральной нейромодуляции у пациентов с гиперактивностью мочевого пузыря

Цели
Исследование InSite является проспективным многоцентровым постмаркетинговым исследованием с участием пациентов, получающих терапию с сакральной нейромодуляцией (СНМ) с помощью системы InterStim<sup class="reg">®</sup>. Включенные пациенты имели беспокоящие их симптомы гиперактивности мочевого пузыря (ГМП). Целью этого анализа было определение того, влияет ли исходная тяжесть симптоматики на клинические результаты.

Методы
При имплантации устройства успехом терапии считалось улучшение по среднему количеству подтеканий мочи в день или по количеству мочеиспусканий в день не меньше чем на 50%, или возврат к нормальной частоте мочеиспускания. Пациентов разделили на группы с менее выраженными и более выраженными симптомами, исходя из медианы количества подтеканий и мочеиспусканий.

Пациентов относили в группу меньшей тяжести симптомов при < 2 утечек в день из-за недержания мочи; < 11 мочеиспусканий в день из-за частых позывов. В группу большей тяжести — при ≥ 2 утечек в день из-за недержания мочи; ≥ 11 мочеиспусканий в день из-за частых позывов. В группах сравнивался успех терапии через 12 и 24 месяцев.

Результаты
Триста сорок пациентов прошли тестовую стимуляцию и 272 (80%) пациента подверглись полноценной имплантации системы. В среднем у пациентов с НМ было 1.3 утечек в день в группе меньшей тяжести симптомов и 4.5 утечек в день в группе большей тяжести симптомов.

Частота успешного влияния на НМ не отличалась статистически значимо между группами по тяжести через 12 месяцев и 24 месяца. На исходном уровне у пациентов с ЧМ в среднем было 9.4 мочеиспусканий в день в группе меньшей тяжести симптомов и 15.1 мочеиспусканий в день в группе большей тяжести симптомов.

Частота успешного влияния на ЧМ не имела статистически значимых отличий между группами через 12 месяцев и 24 месяца.

Заключение
Данные по оценке эффективности в зависимости от тяжести симптоматики демонстрируют, что СНМ эффективна в лечении как менее тяжёлых, так и более тяжёлых по симптомам пациентов в плане влияния на НМ и ЧМ через 12 и 24 месяцев.

Leave a comment

Обширность язв Гуннера: связь с тяжестью симптомов и клиническими параметрами у пациентов с интерстициальным циститом гуннеровского типа

Цели
Оценить клиническое влияние язв Гуннера у пациентов с интерстициальным циститом гуннеровского типа (ГИЦ).

Методы
Была ретроспективно изучена медицинская документация 94 пациентов с ГИЦ, подвергшихся первому гидробужированию (с фульгурацией язв). При операции обширность каждой язвы была классифицирована по относительной степени поражения от всей поверхности мочевого пузыря; мы определили четыре степени поражения: < 10%, 10−24%, 25−49% и ≥ 50%; и две степени тяжести: < 25% (фокальное) и ≥ 25% (обширное).

Мы оценили связь между обширностью язв и всеми демографическими характеристиками, индексами симптомов, симптомами опорожнения и ёмкостью мочевого пузыря. Были также изучены факторы, предиктивные в отношении необходимости повторного гидробужирования.

Результаты
Тяжесть симптомов ухудшалась по мере увеличения площади язвенного поражения. Те, у кого язвы были более обширными, имели более высокий балл в опросниках О’Лири и Сэнта (P = 0.004) и Problem Index (P < 0.001), показатель визуальной аналоговой шкалы боли (P = 0.011), показатель International Prostate Symptom Score (P = 0.012) и показатель качества жизни (P = 0.020); имели более высокую частоту дневного мочеиспускания (P = 0.040), более выраженную ноктурию (P = 0.041) и меньший объём мочевого пузыря (P = 0.007), чем группа с фокальными язвами. Никакие симптоматические или клинические параметры не были предиктивными в отношении повторного гидробужирования.

Заключение
У пациентов с ГИЦ площадь язв Гуннера была ассоциирована с тяжестью симптомов и ёмкостью мочевого пузыря, но не с другими клиническими параметрами, такими как необходимость в повторном гидробужировании.

Leave a comment

Встречаемость, лечение и прогноз при раке мочевого пузыря у пациентов с нейрогенным мочевым пузырём: систематический обзор

Цели
Выполнить систематический обзор литературы в отношении эпидемиологии, диагностики, лечения и прогноза при раке мочевого пузыря в популяции нейроурологических пациентов, чтобы он смог послужить основой будущим рекомендациям и исследованиям.

Методы
Систематический обзор был выполнен в соответствии с принципами PRISMA — «Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyzes Statement». Был проведён поиск в Embase на предмет исследований, в которых представлялись данные по эпидемиологии, диагностике, лечению и прогнозу при раке мочевого пузыря у нейроурологических пациентов.

Результаты
После скрининга среди 637 резюме, в это исследование было включено 15 исследований (13 ретроспективных и 2 проспективных). Мы выявили 332 пациентов (0.3%), у которых был диагностирован рак мочевого пузыря. Он встречался преимущественно у мужчин (59.3%) и пациентов с повреждением спинного мозга (98.8%).

Средний возраст на момент установления диагноза составил 56.1 лет. Рак мочевого пузыря развивался после длительного периода эволюции неврологического заболевания (24.9 лет). Макрогематурия была преобладающим симптомом дебюта (31.6% случаев). Постоянный уретральный или надлобковый катетер использовался у 44.5% пациентов.

Самым частым гистологическим подтипом рака мочевого пузыря был переходноклеточный рак (53.1%), за которым следовал плоскоклеточный рак (33.5%). Мышечноинвазивный рак мочевого пузыря имелся у 67.7% пациентов. Средняя онкоспецифическая смертность составила 47.1%.

Заключение
Встречаемость и высокая смертность от рака мочевого пузыря у нейроурологических пациентов подчёркивает важность долгосрочного наблюдения в этой конкретной популяции. Это подчёркивает необходимость дальнейших исследований в этой области.

Leave a comment

Является ли микроваскулярное поражение при гиперактивности мочевого пузыря компонентом системного атеросклероза?

Цели
Оценить связь между гиперактивностью мочевого пузыря (ГМП) и системным атеросклерозом в когорте женщин.

Методы
В этом исследовании «случай-контроль» мы оценили индикаторы атеросклероза, такие как индекс риска Framingham и толщина интима-медиа в сонной и бедренной артерии, и оценили возможный ответ стенки мочевого пузыря на атеросклероз с использованием трансвагинальной цветной допплеровской ультрасонографии и определением цитокинов в моче у женщин с ГМП и контрольных субъектов.

Количественная оценка перфузии крови в шейке мочевого пузыря выполнялась с помощью метода, позволяющего осуществлять динамический мониторинг кровотока в предопределённом участке в каждый момент сердечного цикла. Для независимых выборок был использован t-тест для оценки связи между ГМП и атеросклеротическими изменениями при удовлетворении параметрических условий, а при неудовлетворении параметрических условий применялся U-тест Манна-Уитни.

Показатель Tau Кенделла был использован для оценки корреляции между тяжестью ГМП и атеросклеротическими переменными. Значения P < 0.05 считались статистически значимыми.

Результаты
Было 74 пациента с ГМП и 73 контрольных субъектов; всего было обследовано 147 женщин. Мы обнаружили, что все индикаторы атеросклероза были значимо ассоциированы с ГМП и что наблюдалась значимая связь между ГМП и снижением перфузии шейки мочевого пузыря. Кроме того, существовала корреляция между тяжестью ГМП и системным атеросклерозом, а также с нарушением васкулярной перфузии мочевого пузыря.

Заключение
Снижение перфузии шейки мочевого пузыря, показатели Framingham при тяжёлой ГМП, и корреляция между ними предполагают, что микроваскулярное поражение при ГМП может быть компонентом системного атеросклероза, а не самостоятельным процессом.

Leave a comment

Адаптируемый слинг для рецидивного стрессового недержания мочи у женщин и недостаточности внутреннего сфинктера: долгосрочные результаты 205 пациентов, использовавших слинг-систему Remeex

Цели
Оценить результаты и осложнения при длительном наблюдении после установки адаптируемого слинга Remeex при рецидивном стрессовом недержании мочи (рСНМ) и недостаточности внутреннего сфинктера (НВС) у женщин.

Методы
Двести тридцать женщин с СНМ были обследованы после проведения установки адаптируемого слинга. Двадцать пять пациентов вышли из наблюдения, 205 были классифицированы с помощью Q-tip-теста, уродинамических и клинических критериев по группам НВС (109) и рСНМ (96). Определяемыми результатами были количество прокладок, часовой тест с прокладками, уродинамика и индекс субъективной удовлетворённости проведённой процедурой.

Результаты
После периода наблюдения, который в среднем составил 89 месяцев (26−159), 165 пациентов были излечены от СНМ (71.7% в анализе по назначенному лечению — АНЛ, 80.5% в анализе по протоколу — АПП). У сорока пациентов сохранялось недержание (17.4% в АНЛ, 19.5 в АПП). У тридцати одного пациента (15.1%) было недержание с гиперактивностью детрузора (ГД), у 21 (10.2%) была ГД de novo и у 10 исходно уродинамически было смешанное недержание. У восьмидесяти восьми пациентов требовалась настройка слинга во время наблюдения. Натяжение было повышено в 82 случаях из-за рецидива СНМ и уменьшено у шести из-за инфравезикальной обструкции. Общая частота осложнений составила 28.8% (3.4% — III степени по Клавьену).

Заключение
Адаптируемый слинг Remeex обеспечивает хорошую частоту излечения при рСНМ и НВС при долгосрочном наблюдении. Частота осложнений допустима, так как большинство из них относятся к II степени по Клавьену. Возможность настройки натяжения слинга во время наблюдения позволяла нам достичь излечения после первой процедуры и устранить обструкцию тогда, когда это требовалось.