Цель исследования
Назальный спрей с десмопрессином SER120 является первым одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США средством для фармакотерапии ноктурии. Мы оценили его эффективность и безопасность в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях DB3 и DB4.
Материалы и методы
Всего 1333 пациентов в возрасте 50 лет и старше с 2.16 и более эпизодами ноктурии за ночь за 2-недельный период скрининга были рандомизированы поровну в группу терапии назальным спреем SER120 в дозе 1.66 или 0.83 мкг и в группу плацебо для 12-недельного лечения.
Совместными конечными точками были среднее изменение от исходного показателя по эпизодам ноктурии за ночь и доля пациентов с уменьшением среднего числа ноктурических эпизодов за ночь более чем на 50%. Вторичными конечными точками были валидизированный опросник качества жизни INTU (Impact of Nighttime Urination) в DB4, время до первого ночного мочеиспускания и доля ночей с 1 и менее ноктурическим эпизодом.
Результаты
Обе дозы SER120 демонстрировали статистически значимую разницу в сравнении с плацебо по 2 основным конечным точкам, включая среднее количество эпизодов ноктурии за ночь (−1.4 при дозе 0.83 мкг и −1.5 при дозе 1.66 мкг по сравнению с −1.2 у плацебо, p < 0.0001), долю пациентов с уменьшением среднего числа эпизодов ноктурии за ночь на 50% и более (37.9% при дозе 0.83 мкг и 48.7% при дозе 1.66 мкг против 30.3% у плацебо, p = 0.0227 и < 0.0001 соответственно), а также по всем вторичным конечным точкам в обобщённом анализе.
Доза 1.66 мкг демонстрировала значимое улучшение по показателю INTU (p = 0.0255). Частота гипонатриемии, под которой понимали сывороточный уровень натрия 125 ммоль/л и меньше независимо от симптомов или менее 130 ммоль/л при наличии симптомов, составила 1.1%, 0% и 0.2% в группах 1.66 мкг, 0.83 мкг и плацебо соответственно. Другие нежелательные явления встречались с сопоставимой частотой в изучаемых группах.
Выводы
SER120 демонстрировал значимое улучшение по сравнению с плацебо по первичным и вторичным конечным точкам эффективности, которые соответствовали улучшению качества жизни. SER120 в обеих дозировках имел допустимый профиль безопасности.