Оценка безопасности и потенциальной активности переноса гена URO-902 (hMaxi-K) путем внутрипузырной инстилляции или прямой инъекции в стенку мочевого пузыря у женщин с синдромом идиопатической (не нейрогенной) гиперактивности мочевого пузыря и гиперактивностью детрузора в двух двойных слепых, несбалансированных, плацебо-контролируемых рандомизированных исследованиях фазы 1

ЦЕЛИ:

Были проведены два исследования фазы 1 на здоровых женщинах с синдромом гиперактивного мочевого пузыря (ГАМП) и уродинамически подтвержденной гиперактивностью детрузора (ГД), с целью продемонстрировать безопасность и потенциальную эффективность URO-902, включающего в себя геннотерапевтический препарат плазмидного вектора, экспрессирующего α субъединицу большого человеческого калиевого канала.

МЕТОДЫ:

ION-02 (внутрипузырная инстилляция) и ION-03 (прямая инъекция) представляли собой двойные слепые, плацебо-контролируемые, многоцентровые исследования без перекрытия по включенным участникам между исследованиями. Для обеспечения безопасности введение и оценку активных доз проводили последовательно (начиная с самой низкой дозы).

Участники ION-02 получали либо 5000 мкг, либо 10 000 мкг URO-902, либо плацебо. Участники ION-03 получали либо 16 000, либо 24 000 мкг URO-902, либо плацебо, инъецированные непосредственно в стенку мочевого пузыря с помощью цистоскопии. Первичными конечными точками были параметры безопасности вследствие введения URO-902; также оценивались вторичные переменные эффективности.

РЕЗУЛЬТАТЫ:

В обоих исследованиях среди показателей безопасности не было выявлено ни дозолимитирующего токсического действия, ни значительных нежелательных явлений (НЯ), ограничивающих повышение дозы, и ни одна из пациенток не отказалась от участия в исследованиях из-за НЯ.

При изучении эффективности в исследовании ION-02 (N = 21), отмечалась тенденция к снижению как непроизвольных сокращений детрузора по данным уродинамического исследования через 24 недели у пациенток, получающих URO-902 (P <.0508 против плацебо), так и средней частоты эпизодов недержания мочи в группе 5000 мкг (P = .0812 против плацебо).

В исследовании ION-03 (N = 13) через 1 неделю после инъекции наблюдалось значительное снижение частоты эпизодов недержания (16 000 мкг, P = 0,036; 24 000 мкг, P = 0,046) и количества мочеиспускания (16 000 мкг, -2,16, P = 0,044; 24 000 мкг, -2,73, р = 0,047) по сравнению с плацебо.

ВЫВОД:

Обнадеживающие результаты по безопасности и эффективности в этих предварительных исследованиях фазы 1 дают основания предположить, что перенос гена может стать многообещающей терапией ГАМП / ГД, что требует дальнейшего изучения.